近日來自中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在期刊《Blood》上發(fā)表了題為“Inhibition of the mTORC2 and chaperone pathways to treat leukemia”的研究論文，提供了一個新穎的治療白血病的新成果。
在白血病中重組性激活激酶Akt或蛋白激酶C（PKC）可促進(jìn)與患者不良生存相關(guān)的腫瘤細(xì)胞增殖和生存。哺乳動物雷帕霉.素靶蛋白復(fù)合物2（mTORC2）可通過磷酸化這些蛋白高度保守的轉(zhuǎn)角模體（turn motif）調(diào)控Akt和PKC蛋白的穩(wěn)定性。在缺失mTORC2功能的細(xì)胞中，Akt和cPKC的轉(zhuǎn)角模體磷酸化作用被消除，由此導(dǎo)致Akt和cPKC穩(wěn)定性受損。此外，伴侶蛋白HSP90也可以穩(wěn)定Akt和cPKC，部分恢復(fù)這些蛋白的表達(dá)。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身副教授和M D 安德森癌癥中心兼職終身教授蘇冰。其2008年受聘為中南大學(xué)客座教授。蘇冰教授長期從事免疫生物學(xué)研究。1991年分別獲得耶魯大學(xué)博士學(xué)位，被美國*的M.D.Anderson癌癥中心聘為終身教授，2006年受聘為美國耶魯大學(xué)終身副教授。近年來，在相關(guān)領(lǐng)域發(fā)表高水平學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇，其中《Cell》、《Nature Genetics》、《Nature Immunology》等*期刊論文6篇，在免疫生物學(xué)和細(xì)胞信號傳導(dǎo)等方面的研究具有很深的造詣。
在這篇文章中，研究人員在小鼠和人類白血病細(xì)胞模型中研究了抑制mTORC2 加上HSP90的抗腫瘤效應(yīng)，證實(shí)利用HSP90抑制劑17-AAG來抑制HSP90的作用，從而抑制Akt 和PKC的表達(dá)，可選擇性抑制mTORC2缺陷急性淋巴細(xì)胞白血病（pre-B）的細(xì)胞增殖并且使癌細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞死亡。此外，研究人員還證實(shí)mTOR抑制劑雷帕霉素rapamycin或者pp242這兩種藥物結(jié)合17-AAG共同使用會更好地抑制白血病細(xì)胞的增殖，這種效果比單獨(dú)用一種藥要好很多。
這些研究提供了聯(lián)合mTOR抑制劑與伴侶蛋白抑制劑治療人類血癌的臨床基礎(chǔ)理論，為我們指出了一個有潛力的新療法。
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